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| レニン直接作用降圧薬 長期的な血圧管理を達成 |
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体の血圧は、腎臓が分泌するホルモンでも調節されている。その調節のための一連の反応は「レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系」と呼ばれる。このうちレニン系の作用を直接阻害する経口の降圧薬が開発され、臨床試験でリバウンドのない長期的な血圧管理を達成した。
血圧を調整するレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の働きはこうだ。まず、収縮期血圧(上の血圧)が１００mgHg以下に下がると、腎臓からレニンという酵素が血液中に放出される。レニンは、血液中を循環しているアンジオテンシノーゲンというタンパク質を分解する。その分解されたタンパク質はアンジオテンシンⅠと呼ばれ、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)によって分解され、非常に高活性のアンジオテンシンⅡに変わる。
アンジオテンシンⅡは、細動脈を収縮させて血圧を上げる一方、副腎からアルドステロンというホルモンを分泌させる。アルドステロンは、腎臓に作用してナトリウム(塩分)を保持させ、カリウムを排出させる。ナトリウムは水分を貯留させるため、血液量が増えて血圧が上がる。
一方、薬剤は、スイス・ノバルティス社が開発したアリスキレン。一連の最初の反応のレニン系に作用し、活性起点であるレニンの放出を直接妨げて活性を抑制する。
海外の臨床試験では、アリスキレンの単独投与と他の降圧薬(利尿剤)との併用投与が試みられた。
軽度から中等度の高血圧患者６７２人に対し、アリスキレンを１日１回１５０mg、３００mg、６００mg投与した群と偽薬を１日１回投与した群を、携帯型の血圧測定装置で２４時間測って比較した。その結果、アリスキレンを１５０mg投与した時のトラフ／ピーク比は０・６４、３５０mg投与した時は０・９８、６００mg投与した時は０・８６だった。トラフ／ピーク比は血圧の変動差。数値が少ないほど良い降圧薬とされる。
また高血圧患者２７７６人に対し、アリスキレン７５mg、１５０mg、３００mgを、別の降圧薬である利尿剤または偽薬と８週間併用投与したところ、アリスキレンと利尿剤の併用投与は、アリスキレンの単独投与または利尿剤の単独投与よりも、収縮期と拡張期の血圧を有意に低下させた。アリスキレン３００mgと利尿剤２５mgを併用投与した場合、拡張期血圧(下の血圧)が９０mmHg未満に低下、または、血圧が少なくとも１０mmHg低下という治療成功例の割合が最高になったという。
臨床試験全般でアリスキレンは最大３００mgの投与量まで一貫して偽薬と同等の忍容性を示していた。
さらにスペインで開かれた第１５回世界心臓病学会で発表されたデータによると、アリスキレンの降圧効果は１年以上続き、単独投与では収縮期１７・４mmHg、拡張期１３・３mmHgそれぞれ低下した。利尿剤との併用投与では、収縮期１８・７mmHg、拡張期１２・１mmHgそれぞれ下がった。この臨床試験では、投与開始後１１カ月の時点でアリスキレンを偽薬に変更した。血圧は１カ月かけてゆっくり上昇し、リバウンドは認められなかったという。
アリスキレンは今年４月、米国で承認申請されている。承認を得たら、レニンの作用を直接阻害するという十数年ぶりの新しいタイプの降圧薬が誕生する。(南里秀之)
(くまにちコム「健康・医療」2006年9月13日付)
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