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| 新タイプの経口糖尿病治療薬の臨床試験の結果発表 欧州糖尿病学会 |
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オランダ・アムステルダムで開かれていた第４３回欧州糖尿病学会で、ＤＰＰ（ジペプチジルペプチダーゼ）－４阻害剤と呼ばれる新しい経口糖尿病治療薬を使った２つの臨床試験の結果が発表された。
一つは、米メルク社が開発した１日１回投与のシタグリプチン（商品名ジャヌビア）を用いて、日本で進められている第２相臨床試験、もう一つは、スイス・ノバルティス社が開発した１日１回投与のビルダグリプチン（商品名ガルバス）を使った臨床試験。
このうち日本での第２相臨床試験は、（１）２型糖尿病患者に対するシタグリプチンの有効性と安全性に関する用量反応で、投与開始１２週後の糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）値の投与前からの変化を主要評価項目とした（２）２型患者に対するシタグリプチン１００㎎１日１回投与と５００㎎１日２回投与の有効性と安全性を検討、投与４週後の２４時間加重平均血糖値を主要評価項目とした。
（１）では、運動療法で血糖コントロールが不十分な患者３６３人（２８歳～７５歳、投与前のＨｂＡ１ｃ値６．５～１０％）を、シタグリプチン２５㎎投与群（投与開始時の平均ＨｂＡ１ｃ値７．５％）、５０㎎投与群（７．６％）、１００㎎投与群（７．６％）、２００㎎投与群（７．７％）、偽薬投与群（７．７％）の５群に分け、各用量のシタグリプチンまたは偽薬を１２週間投与した。
その結果、投与開始１２週後の平均ＨｂＡ１ｃ値は、偽薬群が０．３％アップした以外、２５㎎群０．４％、５０㎎・１００㎎０．７％、２００㎎０．８％それぞれ低下した。副作用の発現率はシタグリプチン群と偽薬群で有意差はなかった。
（２）では、食事と運動療法では血糖コントロールが不十分なⅡ型患者８０人（３１歳～６９歳、投与前の平均ＨｂＡ１ｃ値６．５～１０％）を、１００㎎１日１回投与群（投与開始時の平均ＨｂＡ１ｃ値７．８％）、５０㎎１日２回投与群（７．５％）、偽薬群（７．９％）に分類、各用量のシタグリプチンまたは偽薬を４週間投与した。
結果、投与４週後の各シタグリプチン群の２４時間加重平均血糖値は、偽薬群に比較して有意に低下した。ただ２つのシタグリプチン群の２４時間加重平均血糖値の低下に有意差はなかった。２４時間加重平均血糖値は、入院患者の血糖値を１日何回も測定し算出した血糖値。１日の平均血糖値を示す指標の一つとして評価項目に採り入れたという。
シタグリプチンは、日本では万有製薬と小野薬品工業が第Ⅲ相臨床試験から共同開発を進めている。
一方、ビルダグリプチンの臨床試験は、別の糖尿病治療薬メトフォルミンでは血糖コントロールが不十分な２型患者５４４人を対象に実施。メトフォルミンにビルダグリプチンを追加投与したところ、全患者の３５．５％が血糖コントロール（ＨｂＡ１ｃ値７．０％未満）を達成した。しかしメトフォルミンと偽薬を併用した患者群の達成率は９．４％にとどまった。
またＨｂＡ１ｃ値が８．０％未満の患者群では、メトフォルミンと偽薬を併用した場合の血糖コントロール達成率が１３．３％だったのに対し、メトフォルミンとビルダグリプチン併用群の達成率は５４．１％だった。
欧州では、ビルダグリプチンは、別の糖尿病治療薬メテフォルミンやチアゾリジン誘導体、スルホニル尿素薬との併用で承認される見込みという。
同学会で発表された別のデーではビルダグリプチンは軽度の腎機能障害のある２型糖尿病患者でも良好な忍容性を示すことが確認された。２型患者の約３分の１に軽度の腎機能障害がみられる。また６５歳以上の２型患者２３８人（平均年齢７０歳）を対象にした臨床試験では、ＨｂＡ１ｃの平均値を１．２％低下させた。
ＤＰＰ－４阻害剤は、インクレチンシステムという血糖値を下げる体内の仕組みを増強することによって高血糖を抑制する。血糖値が上がると消化管ホルモンのインクレチンが、膵臓(すいぞう) のβ細胞とα細胞に作用してインスリンの分泌を促す一方、肝臓でのグルコース(糖)の生産を抑える。この２つのメカニズムによって、血糖上昇時に血糖を下げる生体自身が持つ能力を引き出す。
シタグリプチンは昨秋から米国で販売され、スルホニル尿素薬単剤では血糖値を十分コントロールできなくなった２型糖尿病患者の治療薬になっている。ビルダグリプチンはブラジルとメキシコで販売されている。（南里秀之）
（くまにちコム「健康・医療」2007年9月28日付）
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